NHL-kausi 2021–22 alkaa Pohjois-Amerikassa 12. lokakuuta. Runkosarjan avausiltana pelataan kaksi ottelua ja kaukalossa nähdään hallitseva mestari ja myös liigan tuorein tulokasseura.
Tampa Bay Lightning nostaa tuoreimman Stanley cup -mestaruusviirinsä kattoon ennen ottelua Pittsburgh Penguinsia vastaan. Liigatulokas Seattle Kraken puolestaan avaa kautensa Vegas Golden Knightsia vastaan.
Liigassa on määrä pelata 82 ottelun runkosarja ja runkosarjan on määrä päättyä 29. huhtikuuta. Mahdollisesta NHL-pelaajien pääsystä Pekingin olympialaisiin liiga kertoi, että keskustelut asiasta jatkuvat yhä. Runkosarjan otteluohjelmassa on varattu tauko 7.–22. helmikuuta nimenomaan olympialaisia varten.
